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淺談鼠抗重金屬類單克隆抗體的技術特點
更新時間:2022-06-14 點擊量:
663
自單克隆抗體制備技術問世以來,制備單抗的一般程序基本相同,從超免疫的供體中即抗原免疫的小鼠,獲取脾細胞,再與骨髓瘤細胞融合,最后對單個細胞進行克隆,培養出能分泌單抗的克隆細胞。它發揮ADC作用的時間較短:其次鼠單克隆抗體還具有免疫原性,使宿主易引起過敏反應.這樣大方面降低了單抗的效價,另一方面又會給病人帶來嚴重的后果。因此鼠源性單克隆抗體還應進P步改善才能廣泛應用于臨床。
鼠抗重金屬類單克隆抗體
的技術特點
:
1、嵌合抗體
抗體的恒定區是抗體分子結構中免疫原性*的部位,而決定抗體特異性的是抗體的可變區。從雜交瘤細胞分離出功能性可變區基因,與人Ig恒定區的基因連接,再插入適當表達載體,轉染宿主細胞,表達人-鼠嵌合抗體。也就是將鼠源性單抗在保留其抗原結合活性的基礎上,盡可能的去除鼠源化部分或代之以人源化片斷,減少了鼠源性抗體的免疫原性,從而盡可能的減少單抗的異源性,同時保留了親本抗體特異性結合抗原的能力但是這種抗體仍保留了30%的鼠源性,可誘發人抗小鼠反應(HAMA)。
2、人源性抗體
雖然人源化抗體解決了鼠抗體的免疫原性等問題,但生產入源化抗體仍有很大的困難,人源化過程需大量繁復、昂貴的電腦模擬。需取代不同的氨基酸以恢復選擇性和親和力,工作量非常大,源性抗體才是用于治療的理想抗體,并且它總還含有少量鼠源性成分。*的人抗體庫技術、核糖體展示技術和轉國前它主要通過3種途徑來研制基因小鼠制備人源性抗體。
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